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| 植物提取十八碳二烯酸对人胃癌组织细胞生态毒理学作用机制研究 |
| 谢明仁1, 王贤贤1, 俞蕾2, 何天晓1, 谢刘阳1, 俞发荣1,* |
1. 甘肃政法大学公安技术学院, 兰州 730070
2. 甘肃政法大学公共管理学院, 兰州 730070 |
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摘要 为了探索植物提取十八碳二烯酸对人胃癌组织细胞生态毒理学作用机制, 取胃癌患者肿瘤组织移植到重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下, 腹腔注射100、300、900 mg·kg-1植物提取物十八碳二烯酸, 分析对移植瘤生长抑制作用; 用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测瘤组织cAMP、P53、PI3K水平。将瘤组织经酶解消化分离出细胞进行培养, 给予胃癌瘤细胞2.0、4.0、8.0 mg·L-1十八碳二烯酸, 用MTT法检测十八碳二烯酸对胃癌瘤细胞生态毒性作用, 用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测胃癌瘤细胞中P21、MDM2、PKB/Akt水平。结果发现, 低中高剂量组和5-FU组胃癌移植瘤生长抑制率比模型组升高17.92%—45.75%和35.85%; 胃癌移植瘤cAMP水平比模型组升高14.88%—40.70%和23.21%(P<0.05—0.01), P53水平比模型组降低37.94%—63.96%和58.54%(P<0.01), PI3K水平比模型组降低20.77%— 52.94%和35.29%(P<0.01)。低中高剂量组和5-FU组胃癌活细胞数随给药浓度的增加和作用时间的延长而减少, 细胞增殖抑制率为23.11%—59.66%和51.26%, 半数抑制浓度(IC50)为5.811 mg·L-1; 流式细胞仪检测, G0G1期细胞比对照组增加16.54%—27.51%和20.45%; G2M期细胞比对照组减少36.40%—67.98%和41.67%; 凋亡率为17.44%—23.37%和19.21%; 胃癌瘤细胞 P21水平比对照组升高13.33%—62.81%和52.63%, PKB/Akt水平比对照组降低19.39%—51.02%和46.94%, MDM2水平比对照组升高10.26%—76.92%和33.33%。结果提示, 重症综合性免疫缺乏症(SCID)小鼠肿瘤模型的建立, 为研究人类肿瘤治疗和康复提供了生态毒理学实验对象; 十八碳二烯酸对胃癌移植瘤和瘤细胞增殖具有明显的生态毒性和抑制作用。其机制可能与升高移植瘤细胞cAMP、p21、MDM2水平, 降低P13K、PKB/Akt、P53水平, 抑制细胞分裂周期, 降低PI3K-Akt信号转导通路活性有关。
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